소아 급성 골수성 백혈병의 원인과 증상/진단방법

급성 골수성 백혈병은 골수와 골수 외 장기에 골수, 단구, 거핵 세포 계열의 미성숙 백혈병 세포(blast)가 증식되고 축적되는 것을 특징으로 합니다.

 

골수내의 침윤은 정상 조혈 기능장애를 일으켜서 치료받지 않으면 보통 2개월 이내에 감염 또는 출혈로 사망하게 됩니다.

 

소아 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia, AML)은 전체 소아 백혈병의 약 23%를 차지하며, 연간 약 80~100명의 환자가 소아 급성 골수성 백혈병으로 진단됩니다.

 

출생할 때부터  10세까지는 비슷한 발생 빈도를 보이나 10대 동안에는 약간 높은 발생 빈도를 나타냅니다.

 

 

발병에 있어 인종이나 성별의 차이는 확실하지 않으며, 신생아 또는 선천 백혈병의 경우 대부분이 급성 골수성 백혈병입니다.

 

소아 급성 골수성 백혈병은 소아 급성 림프구성 백혈병에 비하면 만족스럽지 못하지만, 최근 강화된 항암  화학요법과 조혈모세포 이식을 통하여 치료 성적이 향상되고 있습니다.

 

다른 암처럼 급성 골수성 백혈병도 전염되지 않습니다. 아직까지 유전인지, 환경적 요인인지는 밝혀지지 않았습니다. 

 

급성 골수성 백혈병의 발생 빈도는 다운 증후군, Fanconi(판코니) 빈혈, Diamond-blackfan(다이아몬드-블랙판) 빈혈, Kostmann(코스트만) 증후군, Bloom(블룸) 증후군과 같은 유전질환에서 증가합니다.

 

또한, 다른 악성 종양으로 치료 받은 경우에도 2차로 급성 골수성 백혈병 발생의 위험성이 증가합니다.

 

 

◈ 소아 급성 골수성 백혈병의 증상

 

급성 골수성 백혈병의 초기 증상은 발열과 오한, 출혈성 경향을 보이기도 하고 림프절이 붓고 감기와 유사한 증상을 보이기도 합니다.

 

쇠약해지는 것을 느끼기도 하고 뼈나 관절 부위의 통증이 생기는 경우도 있습니다. 어떤 경우에는 병이 상당히 진행할 때까지 잘 모르는 경우도 있습니다. 

 

급성 림프구성 백혈병과 마찬가지로 증상은 크게 두 가지로 나누어 볼 수 있습니다.

 

 

첫 번째는 혈액을 구성하는 정상 세포(적혈구·백혈구·혈소판)들이 부족하여 생기는 증상이고, 두 번째는 백혈병을 일으키는 미성숙 골수구계 세포구가 여러 기관을 침범하여 생기는 증상입니다.

 

정상 세포가 부족하여 생기는 증상은 우선 적혈구의 부족으로 인해 생기는 빈혈, 어지러움, 두통, 무기력, 운동 시 호흡곤란, 창백, 식욕 부진, 체중 감소, 맥박이 빨라지는 증상, 그리고 심장 기능도 약해질 수 있습니다.

 

정상적인 백혈구가 부족하여 각종 감염으로 인한 발열이 있고, 혈소판이 부족하여 출혈 증상(잇몸 출혈, 코피, 멍, 출혈 반점, 망마가출혈)이 나타나는 경우도 있습니다.

 

두 번째 증상은 미성숙 백혈병 세포들이 비장·간·골수·림프절·뼈·뇌 등을 침범하여 생기는 증상입니다. 뼈의 통증은 급성 림프구성 백혈병에 비해 흔하지 않지만, 비장과 간이 커지는 경우는 많습니다.

 

급성 골수구성 백혈병의 형태에 따라 목 주위나 겨드랑이 등의 림프절이 붓는 경우도 있으며, 중추신경계를 침범하면 신경계의 증상도 나타납니다.

 

 

◈ 소아 급성 골수성 백혈병의 원인

 

원인은 아직 불분명합니다. 동물실험 결과 바이러스 감염이 가장 가능성이 많은 것으로 알려져 있습니다. 환경적인 요인으로는 방사선 조사, 감염, 약물 등이 의심되고 있으나 이에 대한 확증은 없습니다.

 

또한, 백혈병을 앓고 있는 형제자매 중에서 그렇지 않은 경우보다 4배의 높은 발생률을 보이는데, 가족적으로 백혈병의 집결 빈도가 높은 것으로 미루어 보아 유전적인 원인을 드는 학설도 있습니다.

 

 

급성 골수성 백혈병의 발병 원인을 밝히는 것은 대부분의 경우 불가능합니다.

 

하지만 유전성 요인, 방사선 조사, 화학약품 등에 의한 직업성 노출과 항암제 등의 치료 약제들이 발병 원인이 될 수 있는 것으로 보고되고 있습니다.

 

즉, 이러한 원인들에 의해 암유전자 또는 인접 부위의 유전자에 변화가 일어나고, 그 결과 암 유전자가 활성화되어 급성 골수성 백혈병을 유발하는 것으로 추정하고 있습니다.

 

 

▷유전성 소인

-다운증후군, 클라인펠터증후군, 파타우증후군

-판코니증후군, 블룸증후군

-쌍생아, 환자의 형제 등 가족에서의 발병

 

 

▷방사선 조사

원자폭탄 투여 지역, 치료를 위한 X선 노출 환자, 라듐 노출 노동자 등

 

 

▷화학약품과 그 밖의 직업성 노출

벤젠, 페트로리움 제품, 페인트, 방부제, 제초제, 살충제, 전자장 노출

 

 

▷항암 화학요법제

항암제, 알킬화제(alkylating agent)와 토포아이소머라제 II(topoisomerase II) 억제제

 

 

▷담배

 

 

▷그 외 다른 혈액 질환

발작성 야간성 혈뇨증, 골수이형성증후군, 골수 증식성 질환 등

 

 

◈ 소아 급성 골수성의 진단방법 

 

▷혈액 검사

증상이나 진찰 소견에서 백혈병이 의심되는 경우에는 혈액 검사를 시행합니다. 혈액 검사에서 빈혈, 혈소판 감소, 백혈구 수의 증가나 감소가 있는 경우에는 골수 검사를 시행합니다. 

 

 

▷골수 검사

다른 질환에서도 골수 검사가 필요한 경우가 있지만 혈액 종양 질환인 백혈병의 경우 골수 검사는 급성 골수성 백혈병의 형태와 종류를 정확히 아는 데 필수적인 검사입니다.

 

이 검사를 통해 예후를 알 수 있고 치료방침을 결정할 수 있습니다.

 

①세포 형태(Morphology) 검사 

골수흡입 도말 슬라이드에서 500개 이상의 유핵 세포를 검사하여, 모세포가 20% 이상일 때 급성 백형별을 진단할 수 있습니다. 

 

②면역 표현형(Immunophenotype) 검사 

백혈병 세포 표면에 붙어 있는 표면항원을 확인하는 것으로 세포 표면 단백질에 대한 항체를 이용하여 세포들이 어떤 표면 단백질(분화 항원)을 가지고 있는지를 검사하여 세포를 구별하는 방법입니다. 

 

 

골수계, 림프계(B세포, T세포) 백혈병인지 세포의 계통과 어느 정도 분화 및 성숙했는지 단계를 구분할 수 있습니다. 

 

③염색체 검사(Cytogenetics) 

골수의 20개 분열 세포의 핵형분석을 통하여 염색체의 수와 구조적 이상을 검사합니다.

 

배양을 통한 염색체 검사가 가능하지 않거나, 일부 염색체 이상은 형광제자리부합법(FISH) 등을 통해 염색체 정보를 얻습니다. 

 

 

*형광제자리부합법: 원하는 DNA에 형광물질을 붙여서 검사하고자 하는 부위에 반응시킨 후 특정부위 유전자의 결실, 추가, 증폭, 재배열을 현미경으로 관찰하는 방법입니다.

 

염색체의 수적 이상이나 구조적인 이상을 진단할 수 있습니다. 

 

 

▷뇌척수액 검사 

골수 검사를 하여 진단이 되면 중추신경계의 침범이 있는가를 알기 위해 뇌척수액 검사를 하게 됩니다. 

 

 

임상적 증상, 혈액 검사(CBC 검사), 골수 검사, 유전학적 검사 및 면역학적인 여러 가지 검사를 하면 급성 골수성 백혈병의 종류를 분류할 수 있습니다.

 

급성 골수성 백혈병은 FAB 유형으로 분류하는 것이 표준입니다. 이러한 FAB 유형 분류를 보면 급성 골수성 백혈병은 M0에서 M7까지 8개의 아형으로 구분됩니다. 

 

급성 골수성 백혈병도 진단 시 이미 혈액을 통해 전신으로 퍼져 있는 상태이기 때문에 병의 단계나 시기를 구분하지는 않습니다.

 

물론 때로는 다른 기관의 조직들을 파고 들어가는 경우도 있습니다. 그러나 이러한 것이 예후를 판가름하는 중요한 인자는 아닙니다. 

 

급성 골수성 백혈병 8가지 아형 중 M3인 급성 전골수구성 백혈병을 제외하면 예후나 치료에 대한 반응에 차이가 거의 없습니다.

 

치료방법도 M3를 제외하면 치료방법도 거의 비슷합니다.

 

 

*참고:
1)site_급성림프모구백혈병(소아), 서울대학교 암병원, 암정보교육, 암종별의학정보
2)site_소아급성골수성백혈병, 가톨릭대학교 가톨릭혈액병원, 소아혈액종양센터