말초신경병의 치료방법 2_항경련제/마약성 진통제

◈ 항경련제

 

Gabapentin(가바펜틴)과 Pregabalin(프레가발린)이 신경병 통증에 가장 흔히 투여되는 항경련제입니다.

 

▷Gabapentin(가바펜틴)

가바펜틴은 전위 의존성 칼슘통로의 α2δ 소단위에 결합하여 통증 매개물질의 유리(따로 떨어짐)를 억제합니다. 간헐적, 지속적인 자발통과 이질통에 모두 효과적입니다.

 

*자발통: 자극 없이 가만히 있어도 아픔, 또는 그런 통증을 말합니다.

 

*이질통: 통증을 일으키지 않을 만한 자극에도 통증을 느끼는 증상을 말합니다. 

 

일반적인 투여량은 900~3,600 mg/day로 투여 개시 약 2주째부터 효과가 나타나며, 반감기가 짧아 3회 분복(나누어 복용)이 필요합니다.

 

 

신장을 통해 배설되는데, 신장 기능이 저하된 환자나 혈액투석을 받고 있는 환자에서는 반감기가 8배 이상 증가하므로 용량을 감량합니다.

 

가바펜틴의 장점은 약물 상호작용이나 심각한 부작용의 발현율이 낮다는 점입니다.

 

그러나 졸음, 현기증, 무기력감, 말초부종이 약물을 빠르게 증량한 경우에 더 빈번히 나타납니다.

 

 

▷Pregabalin(프레가발린)

프레가발린은 가바펜틴과 같은 작용원리를 가지지만 약동학적인 관점에서 가바펜틴과 비교해 생체 이용률이 높고(약 6배 정도), 빨리 목표 농도에 도달합니다.

 

또한, 항불안 작용을 가지고 있어 수면 장애 개선에도 효과적입니다.

 

일반적으로 75~150 mg/day로 시작해 증량하는데, 최대 허용 용량은 600 mg/day이며 신장으로 배설되기 때문에 신장 기능이 저하된 환자에게는 감량해야 합니다.

 

부작용은 가바펜틴과 유사하며, 약리 작용원리가 동일하기 때문에 두 약제를 병용하는 것은 바람직하지 않습니다.

 

국내에서는 당뇨병 신경병 통증, 대상포진 후 신경통, 복합 부위 통증증후군, 섬유근육통(2차 약제), 암성통증, 척추 수술 후 통증에 보험 인정을 받았습니다.

 

 

최근 당뇨병 환자에서 thioctic acid(티옥트산)와 병용 처방하는 경우에도 보험 인정을 받게 되었습니다.

 

 

▷Carbamazepine(카르바마제핀)

카르바마제핀은 전압민감 소디움통로를 차단하여 신경막을 안정시키고, 신경세포의 반복적인 탈분극을 억제하는 대표적인 소디움통로차단제입니다.

 

삼차신경통에 1차 단독 선택 약물로 투여할 만큼 진통 효과가 큽니다.

 

그러나 당뇨병성 신경병 통증에는 아직 1차 약제는 아니며, 다른 1차 약제의 효과가 적은 경우, 찌르는 듯한 작열통이 있는 경우 투약해 볼 만합니다.

 

*삼차신경통: 삼차신경(trigeminal nerve)은 얼굴과 머리에서 오는 통각과 온도감각을 뇌에 전달하는 뇌신경입니다.

 

삼차신경에 병적인 변화가 생겨 얼굴의 감각이상과 함께 씹기 근육의 근력 약화 등의 증상이 나타나는데 이를 삼차신경병증이라고 한다.

 

통증이 주된 증상일 때에는 삼차신경통(trigeminal neuralgia)이라고 합니다.

 

삼차신경통은 비교적 흔한 뇌신경통으로 연간 인구 10만 명당 4.5명 꼴로 발생하며, 중년 이후의 여성에서 비교적 흔합니다.

 

 

가장 흔한 부작용으로는 졸림, 어지럼증, 보행 장애가 있으며 Stevens-Johnson(스티븐슨-존슨) 증후군은 가장 심각한 부작용으로 주의를 요합니다.

 

*Stevens-Johnson Syndrome (스티븐스-존슨 증후군): 구비강점막, 항문, 성기, 눈, 내장의 점막에 발생하는 다형성 홍반의 중증형으로서 흔히 권태감, 피로, 두통, 관절통을 동반하고 치명적일 수도 있습니다.

 

백혈구 감소증과 저나트륨 혈증도 투여 용량과 관계없이 나타날 수 있으므로 정기적인 혈액 검사가 필요합니다.

 

 

◈ 마약성 진통제

 

마약성 진통제는 통증에 비교적 효과적이지만, 만성 통증 환자들에서 의존성의 문제를 일으킬 수 있어서, 1차 약물들을 증량하는 기간 동안 빠른 통증 조절을 위해 사용하는 것이 바람직합니다.

 

 

▷Oxycodone(옥시코돈)

경구 옥시코돈은 당뇨신경병 통증과 대상포진 후 통증에 효과적입니다.

 

 

▷Morphine(모르핀)

경구 모르핀은 가바펜틴과 병용하여 적은 부작용으로 통증 감소 효과를 거두는 것으로 보고되었습니다.

 

 

▷Tramadol(트라마돌)

트라마돌은 Codein(코데인)이나 모르핀과 구조가 유사한 μ-아편양 수용체의 효현제(작용제)입니다.

 

삼환계 항우울제와 비슷한 monoamine(모노아민) 작용도 가지고 있어 말초신경병으로 인한 통증과 이질통을 감소시키는 효과가 있습니다. (NNT 4.3)

 

트라마돌은 아편에서 유래한 성분과 유사한 구조의 합성마약제에 속하지만, 다른 마약성 진통제에 비해 의존성과 부작용이 낮은 편이어서 국내에서는 마약류로 분류하지 않습니다.

 

약물 남용의 위험도가 비교적 낮다는 장점이 있지만, 장기투여로 인해 정신적, 육체적 의존성이 발생할 수 있습니다. 

 

그러므로 약물남용 또는 의존성이 있는 환자는 주의해야 하며, 단기간 투여하도록 합니다. 

 

흔한 부작용으로 배뇨 혹은 배변 장애, 오심, 구토가 나타나며 노인에 투여할 때는 운동실조, 의식 저하 등 중추신경계 부작용도 조심해야 합니다.

 

또한, 경련 역치를 감소시켜 발작을 유발할 수 있으므로 뇌전증 환자에는 금기입니다.

 

*역치: 생물체가 자극에 대한 반응을 일으키는데 필요한 최소한도의 자극의 세기를 나타내는 수치입니다. 

 

 

*참고: 

1)논문_오지영, 말초신경병, 대한내과학회지, 제90권, 제5호, 2016, 399~400p

2)site_Stevens-Johnson Syndrome, 네이버, 지식백과, 이우주의학사전

3)site_삼차 신경병증, 서울대학교병원, 의학정보, 건강백과, 질병/증상

4)site_트라마돌, 네이버 지식백과, 건강백과, 약학용어사전