소아 간염 2_B형 간염(HBV)의 치료방법

◈ B형 간염(Hepatitis B)의 치료방법 : 급성 B형 간염

 

급성 B형 간염의 치료는 보존적 치료로, 특별한 약물요법은 없으며 필요한 경우 진통제나 진정제, 수면제를 사용합니다.

 

충분한 휴식을 취하고 고칼로리, 고단백질, 고탄수화물, 저지방 식이를 섭취하도록 하며 비타민을 보충해야 합니다. 

 

급성 B형 간염 환자의 대부분은 합병증 없이 회복이 됩니다. 그러나 일부는 만성으로 이행되기도 하며, 전격 간부전, 간경화증, 간세포암 등의 합병증이 발생할 수 있습니다. 

 

6세 이하의 영아의 경우에는 B형 간염 바이러스에 감염되면, 대부분 만성으로 진행이 됩니다. 

 

 

◈ B형 간염의 치료방법 : 만성 B형 간염

 

HBV의 만성 감염을 가진 소아의 경우 대부분 무증상이지만 간경변이나 간세포암으로 진행할 위험성을 내포하고 있으며, 이는 HBeAg 혈청전환이 생길 때까지 걸린 기간과 비례합니다.

 

특히 면역 제거기에 간 손상의 진행을 막지 않고 간염을 방치한 경우에는 설사 HBeAg 또는 HBsAg의 혈청전환이 자연적으로 생기더라도, 후에 간경변이나 간세포암으로 진행하는 것을 막을 수 있다는 보장은 없습니다.

 

그러므로 만성 B형 간염의 치료의 목표는 간병변이 비가역적으로 악화되기 전에 HBV 증식의 중단, ALT의 정상화, 간 조직 병리의 회복을 통해 간경변 또는 간세포암으로 진행하는 것을 막는 것입니다. 

 

그리고 합병증을 예방하고 사망률을 감소시키는 데 있습니다.

 

즉, 면역 제거기에 간 조직 괴사와 섬유화가 심하고 경과가 오래 갈수록 간경변증으로 진행할 가능성이 높습니다.

 

그러므로 간의 염증이 동반된 면역 제거기에 해당하는 시기를 짧게 하여, 간의 염증을 회복시켜 주는 것이 중요합니다.

 

간염을 방치하거나 민간요법 등으로 간염을 악화시키는 일은 피해야 합니다.

 

이는 소아라고 해서 예외일 수는 없습니다.

 

 

혈중 ALT와 HBV DNA는 높으면서 HBeAg 음성인 만성 B형 간염은 소아기에 흔하지는 않습니다.

 

하지만 precore mutant(프리코어 변종) 바이러스에 의한 HBeAg 음성 만성 B형 간염으로서 면역 제거기에 해당한다면 역시 치료가 필요합니다.

 

만성 B형 간염의 치료는 바이러스의 증식을 억제하는 먹는 항바이러스제 또는 페그인터페론(peginterferon)을 치료제로 사용할 수 있습니다.

 

그러나 우리나라의 경우 먹는 항바이러스제를 사용하다가 복용을 중단할 경우 B형 간염이 재발하는 경우가 흔하며 평생 동안 이 약을 복용해야 할 가능성도 높습니다.

 

이 경우 경제적인 문제뿐만 아니라 약물에 대한 내성이 발생할 위험이 있으므로 약물치료의 시작은 반드시 전문의와 상담하여 매우 신중하게 결정해야 합니다.

 

페그인터페론을 이용한 치료 역시 우리나라에서는 상대적으로 반응률이 낮고 비용이 고가이므로 반드시 전문의와 상담해야 합니다. 

 

항바이러스 치료를 시작할 때에는 페그-인터페론 단독 치료, 경구용 항바이러스제 단독 치료 그리고 인터페론과 경구용 약제들을 병합하는 치료 방법 등이 치료 전략으로 선택될 수 있습니다. 

 

 

하지만, 우리나라에서 대부분인 유전자형 C형에서는 병합 치료에 따른 HBsAg 추가 소실의 이득이 분명하지 않았습니다.

 

따라서 초치료로 경구용 항바이러스제와 인터페론 병합요법보다는 페그인터페론 혹은 경구용 항바이러스제를 사용한 단독 요법이 우선 추천됩니다. 

 

 

▷페그인터페론-α

페그인터페론 치료는 정해진 투약 기간 동안 치료하며, 치료 반응이 유발되면 약제 종료 후에도 치료 반응이 지속될 수 있다는 큰 장점이 있습니다.

 

 

그러나 주사제로 주 1회 주사에 따른 불편함, 약제와 연관된 여러 가지 부작용 그리고 무엇보다 치료 반응률이 낮다는 단점이 있습니다. 

 

또한, 비대상성 간경변증 등 간기능이 저하된 사람에서는 간부전의 위험으로 인해 사용할 수 없다는 단점이 있습니다.

 

 

대상성 간경변증 환자에서는 간기능 악화와 약물 부작용 등에 주의하며 신중하게 페그인터페론 사용을 고려할 수 있습니다.

 

그러나 선택된 환자에게 위험-이득을 면밀히 평가하고 페그인터페론 치료 시작을 결정해야 합니다.

 

페그인터페론 치료의 장점을 극대화하려면 치료에 대한 반응이 높을 가능성이 있는 환자들을 선별하여 치료하는 것이 필요합니다.

 

국내 18개 기관에서 439명의 페그인터페론을 초치료(처음 진단받고 치료할 경우)로 시행받은 환자들을 분석한 결과에서 치료 전 HBV DNA가 낮고, ALT가 높은 경우 그리고 치료 후 12주째에 DNA 감소 정도가 HBeAg 양성 환자에서 치료 전 치료 반응을 예측할 수 있는 인자였고, HBeAg 음성 환자에서는 예측인자가 없었습니다.

 

치료가 시작된 경우에는 치료 경과 중 부작용 및 치료 중 바이러스 반응을 확인하여 치료 유지 혹은 조기 중단을 고려할 수 있습니다.

 

 

▷경구용 항바이러스제 

경구용 항바이러스제는 치료 기간이 정해져 있지 않으며, 장기간 사용이 필요한 경우가 대부분이라는 단점이 있습니다.

 

 

그러나 비대상성 간경변증 환자를 포함하여 거의 모든 B형간염 환자에게 비교적 안전하며 사용 가능하다는 장점이 있습니다.

 

경구용 항바이러스제는 내성 발생의 우려가 있으며, 내성이 발생한 경우에는 치료 효과가 떨어지며, 급성 악화 소견을 보이는 등 치료 실패로 연결될 수 있습니다.

 

반면 내성 장벽이 높은 약제들을 초치료로 사용한 경우에는 내성의 우려가 거의 없이, 단독 치료만으로도 매우 효과적으로 바이러스 증식을 억제할 수 있습니다.

 

따라서 경구용 항바이러스제를 사용하는 경우에는 초치료부터 내성 장벽이 높은 약제를 사용한 단독요법이 추천됩니다.

 

경구용 항바이러스제의 초치료 약제 선택에는 약제 별 효능, 부작용 등을 고려하여 결정합니다.

 

경구용 항바이러스제의 효과는 바이러스의 증식을 억제하는 것이며, 약제 종류에 따라 추가적인 장점이 있을지에 대한 계열 효과(class effect)는 분명하지 않습니다.

 

반면 각 약제는 고유의 부작용이 있습니다.

 

따라서 치료 효과가 동일하게 기대되는 경우에는 환자의 동반 질환, 향후 부작용의 위험 등을 평가하여 초치료 약제를 선택할 수 있습니다. 

 

 

◈ B형 간염의 치료제 특징

 

치료제 (가나다순)	특징
라미부딘	간편하고 심각한 부작용이 거의 없으며, 가격이 저렴하지만 장기간 사용 시 내성 발생률이 높아 최근에는 많이 사용되지 않습니다.
베시포비어	강력한 바이러스 억제 효과와 안전성이 보고되었습니다.
아데포비어	라미부딘 복용 후 내성이 발생한 환자에서 주로 사용됩니다.
엔테카비어	바이러스 억제 효과가 매우 강력합니다. 처음 치료받는 환자에서 내성 발생률이 매우 낮고 효과도 뛰어납니다.
클레부딘	바이러스 억제 효과는 뛰어나지만 오래 복용 시 근육 부작용이 발생할 수 있습니다.
테노포비어  디소프 록실 푸마르산	바이러스 억제 효과가 뛰어나고 내성 발생률이 매우 낮습니다. 임산부에서도 비교적 안전 하게 사용될 수 있습니다. 아주 드물게 신장과 뼈에 부작용이 나타날 수 있습니다.
테노포비어 알라페 나미드 푸마르산	테노포비어 디소프록실 푸마르산의 부작용을 개선한 약제입니다. 바이러스 억제 효과가 강력하며, 신장과 뼈의 부작용을 감소시켰습니다.
텔비부딘	바이러스 억제 효과는 뛰어나지만 오래 복용 시 내성 발생률이 높습니다. 임신 중에도 사용 가능한 약물입니다.
페그인터페론-α	일주일에 한 번 피하 주사하는 주사제입니다.

*출처: 알수록 도움되는 간염, 대한간학회, 2019 / 2019년 1월 기준

 

 

*참고:

1)논문_고재성, 소아 간염, 서울대학교 의과대학 소아과학교실, 임상강좌, 제45권 제5호, 2002, 556p

2)논문_최병호, 소아 만성 B형 간염의 관리와 치료, Korean Journal of Pediatrics, Vol.50, No.9, 2007, 825~826p

3)소책자_2018 대한간학회 만성 B형 간염 진료 가이드라인, 대한간학회, 2018, 48~50p

4)소책자_알수록 도움되는 간염, 대한간학회, 2019, 7~8p

5)site_급성B형간염, 삼성서울병원, 건강정보, 질환정보, 질환백과