류마티스관절염 치료방법 5_JAK억제제

류마티스관절염 치료는 비스테로이드항염제 / 항류마티스제 / 당질코르티코이드제(스테로이드) / 생물학제제 등이 사용되고 있습니다.

 

최근 새롭게 대두 되고 있는 것이 JAK(야누스키나제 Janus Kinase)억제제입니다. 

 

항류마티스제로 대표적인 MTX(메토트렉세이트)가 가장 많이 알려져 있고, 많이 쓰이고 있지만 복용 즉시 효과가 나타나지 않는다는 단점이 있습니다.

 

또한, MTX와 그 밖의 항류마티스제를 사용해도 더 이상 증상이 나아지지 않을 때 사용하는 것이 항류마티스 생물학제제입니다.

 

 

지금까지 개발된 약 중 가장 강력한 치료 효과를 갖고 있으며 치료 1주 이내 약효가 빠르게 나타납니다.

 

하지만, 주사약이기 때문에 경구약에 비해 치료의 통증과 번거로움이 많습니다.

 

물론, 생물학제제를 인슐린주사처럼 펜타입으로 만들어 불편감을 줄이려는 노력은 있으나 아무래도 약보다 편하지 않은 것은 사실입니다.

 

이런 불편함을 개선해서 개발된 것이 생물학제제이면서 경구형 제제인 JAK억제제입니다. 2016년 JAK억제제 '젤잔즈'가 국내에 3차 치료제로 시판되었습니다.

 

 

1차 항류마티스제, 2차 생물학제제(TNF길항제 등)를 투여하고도 효과가 없으면 투여할 수 있는 순위인 것입니다.

 

현재는 2차 치료제로 승인되어 보험급여 기준이 확대된 상태입니다. 2018년에는 '올루미언트'가 임상시험을 거쳐 시판되었습니다.

 

이외에도 현재 임상시험 중인 JAK억제제들이 있어 이 시장의 확대와 성장이 가속화 될 것으로 보입니다.  

 

 

◈ JAK억제제란?

 

JAK효소(단백질)은 류마티스관절염 발병에 관여하는 염증성 사이토카인 세포 내 단백질로 류마티스관절염과 밀접한 관련이 있는 전염증성 사이토카인의 신호를 전달하는 역할을 합니다.

 

이 과정에서 세포 내 신호 전달을 억제해 염증성 사이토카인의 생성을 동시에 차단하는 역할을 하는 것이 JAK억제제입니다.

 

JAK억제제는 JAK1, 2, 3을 억제하는 작용을 합니다.

 

JAK1 및 JAK2 신호전달의 억제는 류마티스관절염과 관련된 많은 사이토카인 경로를 저해하며 면역세포의 염증/활성화/증식을 감소 시킵니다.

 

JAK3는 1개의 사이토카인 수용체에 상관성을 가집니다. 

 

JAK억제제는 기존 치료제인 생물학제제의 부작용이었던 결핵 발생률을 줄였고, 종양 발생 위험도 역시 상대적으로 낮습니다.

 

다만, 억제제 부작용인 감염이나 콜레스테롤 상승을 시킬 수 있고, 대상포진의 예방효과는 미흡해 대상포진 발생률이 일반인 대비 최대 3배 가량 높습니다.

 

또한, 고용량으로 복용시 폐에 심각한 혈전이 생길 위험이 있습니다. 

 

 

◈ MTX와의 병행 치료 

 

항류마티스 대표 제제인 MTX(메토트렉세이트)는 류마티스관절염 치료에서 가장 중요한 약입니다.

 

이 MTX와 단기적으로 당질코르티코이드(스테로이드)를 같이 병용한 데이터 분석 결과, 생물학제제가 병용군에 비해 더 우수한 결과를 보이지 않았습니다.

 

MTX와 당질코르티코이드 병용군과 MTX와 생물학제제 병용군을 비교 분석한 결과 유사한 결과가 나타났습니다.

 

또한, 생물학제제 또는 JAK억제제 단독사용군과 해당제제와 MTX병용군을 비교한 결과 병용군의 치료 결과가 더 좋은 것으로 확인됐습니다.

 

다만, JAK억제제 단독으로 사용하는 것이 부작용은 더 적습니다. EULAR(유럽유마티스학회)에서는 환자가 MTX 내약성이 좋을 경우 병용을 권고하고 있습니다.

 

그러나 MTX만으로도 충분히 효과를 볼 수 있는 환자들도 있기 때문에 1차로 JAK억제제를 사용할 경우 20~30%에서 과잉 약물 사용 이슈가 생길 수도 있습니다. 

 

 

◈ JAK억제제 1_ 성분: Tofacitinib / 젤잔즈

 

▷JAK1과 JAK3를 억제

 

▷효능/효과: 류마티스관절염 / 건선성관절염 / 궤양성 대장

 

 

▷복용법: 1일 2회 5mg (음식물 섭취와 상관없이 경구 투여)

 

▷주의사항

①생물학제제 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 함께 사용해서는 안됩니다.

 

②절대 림프구수(ALC) 500cells/㎣ 미만, 절대호중구수(ANC) 1,000cells/㎣미만, 또는 헤모글로빈 수치 9g/dL 미만인 환자에게는 이 약을 복용해서는 안됩니다.

 

③이 약의 투여 전, 투여 중, 투여 후 결핵을 포함한 감염에 대해 면밀히 모니터링 해야 하며, 중대한 감염이 발생한 환자는 조절될 때까지 이 약의 투여를 중단해야 합니다. 

 

④림프구 감소, 호중구 감소 및 빈혈의 조절을 위해 일시적으로 이 약의 투여를 중단하는 것이 필요할 수 있습니다. 

 

⑤일본인 및 한국인 환자는 대상포진 발생률이 높습니다. 또한, 특정 폐 문제의 위험성도 높을 수 있습니다. 

 

⑥가임기 연령의 여성은 젤잔즈 치료 중과 마지막 투여 후 최소 4주 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

 

또한, 임신 중에는 사용해서는 안되며, 수유 중에 이 약을 복용해야 하는 경우에는 의사와 상담하기 전까지는 수유를 중단해야 합니다. 

 

 

▷주요 부작용

-감염: 코인두염, 폐렴, 인플루엔자, 대상포진, 요로감염, 부비동염, 기관지염, 결핵, 패혈증, 바이러스 감염

 

-혈액 및 림프계: 백혈구감소증, 빈혈, 림프구감소증, 호중구감소증

 

-면역계: 약물 과민반응

 

-대사 및 영양: 이상지질혈증, 고지혈증, 탈수, 콜레스테롤 증가 

 

-정신계: 불면증

 

-신경계: 두통, 감각이상

 

-혈관계: 고혈압

 

-호흡기, 흉부: 호흡곤란, 기침 

 

-위장관: 복통, 구토, 설사, 구역, 위염, 소화불량

 

-간/담도: 간지방증, 간효소 증가

 

-피부 및 피하조직: 발진, 홍반, 가려움

 

-근골격계: 근골격통증, 관절통, 관절종창, 힘줄염

 

-전신: 발열, 말초 부종, 피로 

 

-양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함) : 비흑생종 피부암 

 

-검사치 이상: 체중 증가, 크레아틴 인산활성효소 증가

 

 

◈ JAK억제제 2_성분: Baricitinib / 올루미언트

 

▷JAK1과 JAK2를 억제 

 

▷효능/효과: 류마티스관절염 

 

▷복용법: 1일 1회 4mg (음식물 섭취와 상관없이 경구 투여)  

 

▷주의사항

①생물학제제 또는 다른 JAK억제제와는 병용 투여하지 않습니다. 

 

②절대 림프구수(ALC) 500cells/㎣ 미만, 절대호중구수(ANC) 1,000cells/㎣미만, 헤모글로빈 수치 8g/dL 미만, 중대한 감염(폐렴 등) 또는 국소 감염을 포함한 활성 감염, 활동성 결핵환자, 임신 가능성 있는 여성, 임신부 및 수유 중인 경우 중증 간장애 환자, 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만 환자는 복용해서는 안됩니다.

 

③치료되지 않은 잠복성 결핵이 있는 환자는 투약 전 항결핵 치료를 고려해야 합니다. 

 

 

▷주요 부작용

-감염: 상기도 감염,급성 부비동염, 후두개염, 후두염, 구강인두 통증, 인두염, 인두편도염, 비염, 부비동염, 편도염, 기관염, 대상포진, 단순 포진, 위장염, 요로 감염, 폐렴

 

 

-혈액 및 림프계: 혈소판 증가, 호중구 감소

 

-면역계: 약물 과민반응, 얼굴 부종, 두드러기

 

-대사 및 영양: 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증

 

-위장관: 오심

 

-간/담도계: ALT 증가 / AST 증가

 

-피부 및 피하조직: 여드름, 발진

 

-혈관: 심부정맥혈전증, 폐색전증

 

-검사치 이상: 체중 증가, 크레아틴 인산활성효소 증가 

 

-기타: 악성 종양