급성 백혈병의 치료방법 2_조혈모세포 이식/방사선 요법

◈ 조혈모세포 이식

 

조혈모세포 이식은 고용량 항암제와 면역억제제, 전신 방사선 치료 등으로 환자의 병든 골수와 백혈병 세포를 제거하고, 타인(혈연, 비혈연) 또는 자신의 조혈모세포를 주입하여 건강한 혈액 기능을 회복하고자 시행하는 적극적인 치료방법입니다.

 

조혈모세포 이식은 완치를 기대할 수 있는 치료법으로, 관해 유도 치료 이후 완전관해에 도달한 경우에 관해 후 치료의 한 방법으로 시행합니다.

 

조혈모세포 이식은 환자의 질환, 진단 당시 예후와 관련된 여러 소견, 항암 화학요법 중 치료 경과 등을 고려하여 결정하게 됩니다.

 

일반적인 이식대상자는 다음과 같습니다.

 

 

▷완전 관해 후 재발된 경우 

 

▷골수 특수 검사 결과, 예후가 나쁜 염색체 이상이 있는 경우

 

▷골수 이형성 증후군에서 전환된 급성 백혈병인 경우 

 

▷과거 다른 암이나 암치료로 인해 2차적으로 발생한 백혈병인 경우 

 

▷그 외 의료진이 필요하다고 판단되는 경우 

 

 

1) 조직 적합 항원 검사(HLA Typing)

환자분에게 적합한 대상자를 찾기 위해 조직 적합 항원(HLA) 검사를 시행합니다. 혈액검사로 시행하며 형제, 타인, 제대혈, 부모 자녀 순으로 검사가 진행됩니다.

 

 

아무에게서나 조혈모세포를 받을 수는 없습니다. 환자 자신과 조직 적합 항원(HLA)이 일치하는 사람에게서 받을 수 있습니다. 

 

조직 적합 항원이란 인체 대부분의 세포표면에 표현되는 것으로, 일란성쌍둥이를 제외하곤 모두 다른 조직 적합 항원을 가지고 있습니다.

 

 

즉, 자신과 남을 구분하는 중요한 표시로 A, B, C와 DR, DQ 형태 등으로 구성되어 있고, 부모로부터 유전되므로 각 형태당 두 개의 항원을 가지고 있습니다.

 

조혈모세포를 이식 받기 위해서는 가능한 A, B, DR이 일치하는 공여자가 있어야 합니다.

 

즉, 6개 항원이 서로 일치해야 합니다. 같은 부모를 가진 자녀들 사이에 조직 적합 항원이 일치할 확률은 25%입니다.

 

조직 적합 항원이 일치하지 않는 경우에는 환자 세포가 공여자의 세포를 거부하거나(거부반응), 또는 공여자의 세포가 환자의 세포를 공격하는 합병증(이식숙주편대반응)이 심하게 나타날 수 있습니다.

조직 적합 항원이 일치하는 가족으로부터 이식을 받는 경우를 혈연 간 이식, 가족이 아닌 타인으로부터 이식받는 경우를 비혈연간 이식이라고 합니다.

 

만약 혈연 간에 조직 적합 항원이 일치하지 않는 경우에는 비혈연간 공여자나 제대혈(주로 소아의 경우)을 찾습니다.

 

국내, 국외에서 조직 적합 항원이 일치하는 기증자가 있는지를 검색하여, 일치자 중 기증 동의자가 있으면 이식받을 수 있습니다.

 

제대혈의 경우 제대혈의 면역학적 특성으로 조직 적합 항원이 4개 이상 일치하면 이식이 가능합니다.

 

 

2) 전처치 요법(Conditioning)

우선 대량의 항암제를 사용하는 화학요법과 방사선요법을 조합한 치료를 시행하여 골수를 포함한 환자 체내의 모든 백혈병 세포와 잔존하는 정상 혈액세포까지 사멸시킵니다.

 

즉, 세포사멸로 건강한 조혈모세포를 위한 공간을 만들고, 자신의 면역세포가 이식된 건강한 세포를 죽이지 않도록 면역체계를 약화시키기 위해서입니다.

 

전처치 요법에는 두 가지 방법이 있습니다.

 

①고강도 전처치 요법 : 강한 항암제를 고용량으로 사용하는 방법

 

②저강도 전처치 요법 : 강한 항암제를 저용량으로 사용/약한 항암제를 사용 방사선 요법이 전처치 요법으로 사용될 수도 있습니다.

 

 

3) 조혈모세포 이식

조직 적합성이 일치하는 제공자로부터 정상적인 조혈모세포를 채취하는데, 팔의 혈관에 바늘을 삽입한 후 혈액을 통해 조혈모세포를 얻습니다.

 

조혈모세포는 골수, 말초 혈액, 제대혈에서 얻을 수 있으며, 최근에는 말초 혈액에서 채취합니다.

 

말초 혈액 조혈모세포 이식은 좌골 부위의 병변으로 골수 채취가 불가능한 경우에도 시행할 수 있습니다.

 

특히, 전신마취나 골수 채취에 따르는 불편이 없고, 이식 후 골수 기능과 면역 기능의 회복 속도가 빠른 장점들이 있습니다. 

 

 

제공자로부터 얻은 조혈모세포는 환자의 중심정맥관을 통해 혈관으로 주사됩니다. 말초 혈액에서 채취하는 경우에는 채취전 며칠 동안 조혈 성장촉진제를 사용합니다.

 

골수에서 채취하는 경우에는 수술 장에서 전신마취 후 채취합니다. 제대혈의 경우에는 이미 채취되어 냉동 보관된 상태이므로, 이식 당일 해동하여 주입합니다.

 

이식 도중에는 수혈 부작용과 같이 두드러기, 오한, 발열, 맥박 및 혈압의 변화 등 알러지 반응이 나타날 수 있으나, 대부분 일시적이며 주입 속도를 조절하거나, 약제로 조절이 가능합니다.

이식하는데 걸리는 시간은, 채집된 양이나 부작용 발생 유무 및 정도에 따라 차이가 있으나, 보통 1~2시간 이내입니다. 제대혈은 1단위에 5분 정도 소요됩니다.

 

이식된 조혈모세포는 저절로 골수에 정착한 후 성장합니다. 새로운 건강한 세포가 자라나는 것을 생착(engraftment)이라고 말하며, 이식 후 2~4주가 걸립니다.  

 

이 시기동안에는 혈액세포 감소로 인한 감염, 출혈, 빈혈과 전처치로 인한 오심, 구토, 식욕부진, 설사, 구내염, 통증 등 여러 부작용이 나타날 수 있으므로 육체적으로 가장 힘든 시기입니다.

 

따라서 이 기간 동안에는 부작용을 예방하고 관리하기 위한 집중적인 치료 및 간호가 제공됩니다.

 

 

▷동종 조혈모세포 이식

주요 조직 적합 항원(HLA)이 일치하는 공여자의 조혈모세포를 이식받는 치료방법입니다.

 

 

이식 전 강력한 항암치료 및 방사선 치료로 환자의 골수를 완전히 제거하고, 공여자로부터 얻은 건강한 조혈모세포를 수혈받게 됩니다.

 

보통 공고 요법 1~2회 후 이식을 진행합니다. 

 

 

▷자가 조혈모세포 이식

일반적인 항암 화학요법인 관해 유도 요법이나 공고 요법보다 훨씬 강력한 항암치료 및 방사선 치료를 통해 미세하게 남아 있는 백혈병 세포를 최대한 제거합니다.

 

그리고 이로 인해 수반되는 심각한 골수 기능 저하를 빨리 회복할 수 있도록, 미리 채취해 둔 자신의 조혈모세포를 주입하는 방법입니다.

 

보통 1차 공고 요법 후 조혈모세포를 채취, 냉동 보관한 후, 2차 공고 요법 후에 조혈모세포 이식을 시행합니다.

 

자가 조혈모세포 이식은 동종 조혈모세포 이식과 달리 거부반응, 이식편대숙주병이 발생하지 않아 60~70세의 고령 환자에서도 시행이 가능합니다. 

 

*이식편대숙주병(반응): 조혈모세포 이식 시 수혈된 림프구가 면역 기능이 저하된 숙주(수혈받은 환자의 신체)를 공격하여 나타나는 질환입니다.

 

발열과 발진, 간 기능 이상, 설사, 범혈구 감소증(백혈구, 적혈구, 혈소판이 모두 감소된 상태) 등의 증상을 일으키는 질환입니다.

 

조혈모세포 이식 시에 발생하는 것 외에는 매우 드물지만 수혈 시 이식편대숙주병이 발생할 수 있는데, 수혈 후 발생하는 이식편대숙주반응은 일단 발생하면 매우 치명적입니다. 

 

 

최근의 진전된 시술방법에 따르면 치명률이 5% 내외로 비교적 안전한 치료법입니다.

 

자가 조혈모세포 이식을 위한 조혈모세포는 골수에 비해 암세포의 오염 가능성이 적은 말초 혈액이 흔히 이용됩니다. 

 

 

◈ 방사선 요법

 

방사선에는 백혈병 세포를 사멸시키는 효과가 있습니다. 백혈구가 뇌와 척수 등의 중추신경에 침윤한 경우(중추성 백혈병) 항암제의 척수강내 주입과 더불어 실시합니다.

 

방사선은 X선과 기타 고에너지 방사선을 사용하며 일반적으로 하루에 한 번, 주 5회 약 2~3주간 치료합니다.

 

 

◈ 불응성/재발 시의 치료방법

 

불응성은 항암제 치료에 원하는 목표만큼 질환이 반응하지 못하고 남아있는 경우를 발합니다.

 

재발은 제거한 암이 다시 발생하는 것을 말하는 것으로, 다음과 같은 치료 방법이 있습니다.

 

 

▷재관해 유도 항암 화학요법(구제 항암 화학요법)

관해 후 재발한 상태에서 다시 2차로 완전 관해를 유도하기 위하여 시행합니다.

 

 

약물 투여 종류와 방법, 기간 등은 일차 완전 관해가 유지된 기간, 환자의 질환 상태, 몸 상태, 나이 등을 고려하여 결정됩니다.

 

 

*참고:

1)소책자_백혈병과 치료를 위한 안내, 삼성서울병원, 환자와 보호자를 위한 안내서, 질환편, 2018, 22~23p
2)소책자_백혈병에 대한 이해, 서울아산병원 암센터, 환자와 일반인을 위한 안내서, 2011, 14p

3)소책자_급성골수백혈병 진단 및 치료에 대한 이해, 충남대학교병원 대전지역암센터, 2019, 25p

4)site_이식편대숙주병, 서울대학교병원, 의학정보

5)site_동종조혈모세포이식, 삼성서울병원 암병원, 암정보, 조혈모세포이식