성조숙증의 치료방법 2_약물치료(GnRH 길항제 外)

◈ 진성 성조숙증의 치료방법 2_GnRH 길항제

 

GnRH 길항제는 GnRH 작용제(RnRHa)보다 투여 시에 빠르고 즉각적인 효과를 보이며, 투여 초기에 생식샘 자극호르몬 분비의 촉진 효과가 없다는 장점이 있습니다.

 

그러나 생식샘자극호르몬 분비의 가역적인 억제가 24~72 시간 정도밖에 지속되지 않아서 현재는 주로 체외 수정 시술 시에 사용되고 있습니다.

 

Cetrorelix와 ganirelix 등의 두 가지 제제가 국내에 수입되어 사용되고 있는데, 부작용은 GnRH 작용제와 비슷하여 안면 홍조, 기분 변화, 두통, 골밀도 감소 등을 보일 수 있습니다.

 

작용 시간이 보다 더 긴 제제가 개발된다면 소아청소년기 성조숙증에서 사춘기의 진 행을 억제하여 최종 성인 신장을 증가시키기 위한 목적으로도 사용이 가능할 수 있으리라 여겨지고 있습니다. 

 

 

◈ 진성 성조숙증의 치료방법 3_아로마타제 억제제

 

아로마타제는 cytochrome P450 계통의 효소입니다.

 

인체의 여러 조직에 분포하여 남성호르몬인 안드로스테네디온(androstenedione)과 테스토스테론 (testosterone)을 여성호르몬인 에스트론(estrone)과 에스트라디올(estradiol)로 방향화하는 것을 촉매 합니다.

 

아로마타제 억제제는 이러한 반응을 억제하여 여성호르몬의 조직 내 농도를 낮춥니다.

 

따라서 성인에서는 유방암의 치료에 보조적으로 쓰이는 약제이며, 소아에서는 여성호르몬의 작용에 의한 성장판 폐쇄를 지연시켜 예측 성인 신장을 증가시키기 위한 치료제로 연구가 되었습니다. 

 

하지만 아직 안전성과 유효성의 입증이 덜 되어 실험적으로만 사용되었으며, 사용 경험이 있는 약제는 테스토 스테론, anastrozole(아나스트로졸), letrozole(레트로졸) 등입니다.

 

다만, 백혈병처럼 암세포와 일반 세포들을 죽이는 전통적인 암 치료제와는 확연히 다릅니다. 

 

부작용으로는 골밀도의 감소에 의한 척추의 변형, 고밀도 지단백 콜레스테롤 (high density lipoprotein cholesterol)의 감소, 정자의 생산 또는 운동성의 감소, 기억력의 감소 가능성 등이 있습니다. 

 

 

◈ 진성 성조숙증의 치료방법 4_성장 보조 치료

 

성장 속도가 심하게 감소하거나 최종 키에 대한 예후가 불량한 경우 보조 치료로 성장호르몬 치료를 고려할 수 있습니다.

 

 

입양된 여아의 성조숙증 또는 조발 사춘기에 대한 무작위, 대조 연구에서 GnRHa에 성장호르몬을 병합 치료한 결과 유의한 최종 키 향상이 관찰되었습니다.

 

하지만 진성 성조숙증의 GnRHa 치료에 성장호르몬을 보조 치료하는 것에 대한 대단위, 무작위, 대조 연구는 아직 없으므로, 현재로서 성장호르몬 보조 치료가 일상적으로 추천될 수는 없습니다. 

 

 

◈ 가성 성조숙증의 치료 종료 

 

가성 성조숙증에 대한 치료제로 여러 약제들이 사용되어 왔는데 아직 그 효과와 안정성에 대한 연구가 충분치 않습니다.

 

대표적인 치료 약제로는 남성호르몬인 테스토스테론의 분비 및 효과를 억제하는 테스토스테론 억제제가 있으며, 가족성 테스토스테론 중독증이나 맥쿤-알브라이트 증후군 치료에 과거 사용되었습니다.

 

최근에는 방향 효소 억제제, 에스트로겐 억제제 등이 쓰이고 있지만 아직 경험이 충분치는 않습니다.

 

 

◈ 성조숙증의 치료 종료

 

GnRHa 치료를 종료하는 시점은 치료의 주요 목적과 이 목적의 달성 정도에 따라 결정하는 것이 바람직합니다. 

 

여아에서 역연령 11.0세 전후, 골연령 12.0세 전후에 치료를 종료할 경우 가장 큰 최종 키에 도달하는 것으로 보고되었습니다.

 

 

일정 연령 이후에는 GnRHa 치료를 지속하더라도 의미 있는 최종 키 증가가 관찰되지 않습니다.

 

역연령, 치료 기간, 골연령, 키, 표적 키, 성장 속도 등 어떤 임상 인자도 적절한 치료 종료를 판단하는 결정적인 변수로서 충분한 근거를 가지고 있지 않습니다.

 

그러므로 이 인자들과 함께 보호자와 환자에게 충분한 정보를 제공한 후 무엇을 중요하게 생각하는지를 고려하고, 인구의 정상 연령에 가까운 시점에 초경이 시작하는 것을 목표로 하여 치료 종료를 결정하는 것이 타당합니다.

 

GnRHa 치료를 종료한 후에도 생식샘 기능, 체질량 지수, 골밀도, 정신사회 발달, 최종 키 등에 대한 지속적인 평가가 필요합니다.

 

통상적으로 최종 키에 도달할 때까지, 그리고 완성된 생식 기능이 확인될 때까지(여아의 경우 생리가 시작하여 규칙적인 주기가 관찰될 때까지) 정기적인 추적 관찰을 시행하는 것이 바람직합니다. 

 

 

신체적인 변화를 치료하는 것도 중요하지만 아이에게 일어나는 심리적인 문제를 도와주는 것도 중요합니다.

 

성조숙증이 있더라도 같은 연령의 친구에 비해 외양은 조숙해 보이나 행동이나 사고가 같이 성숙해지는 것은 아닙니다.

 

 

아이들은 자신이 친구들과 다르다고 느끼기 때문에 초기에는 심리적인 위축이 나타나기 쉽고 나중엔 이성 관계에 빠져드는 경향이 있을 수 있습니다.

 

따라서 연령에 따른 부모의 적절한 관리가 필요합니다. 수년 이내 성적인 성숙도에서 또래 아이와 차이가 없어진다는 것을 상기시켜주는 것이 중요합니다. 

 

 

◈ 성조숙증의 경과 및 합병증

 

일반적으로 같은 나이 또래의 아이들보다 체격은 크지만, 성호르몬이 뼈가 성장하는데 꼭 필요한 성장판을 일찍 닫히게 만들어, 결국 부모로부터 물려받은 키에 비하여 성인 키가 작아집니다.

 

또한 남들보다 신체가 빨리 발달하는 것 때문에 부끄러움을 많이 타거나 수영장에서 옷을 잘 벗으려고 하지 않는 등의 심리적인 문제가 발생하여 학교 생활에 잘 적응을 하지 못하는 경우도 있습니다. 

 

비만은 사춘기를 일찍 오게 할 수 있으며, 다른 면에서도 건강에 좋지 않으므로 비만을 예방하고 치료할 필요는 있습니다. 

 

 

 

◈ 성조숙증의 자가 진단 체크 리스트

 

아래 증상 중, 1~2개 정도 해당된다면 성조숙증을 의심해 보아야 하고, 3개 이상이면 빠른 시간 내에 전문의의 상담이 필요한 상태라고 볼 수 있습니다. 

 

 

▷남아용 

①고환, 음낭, 음경이 커집니다. 

②목젖이 나오고 변성이 됩니다. 

③어깨가 넓어집니다. 

④피지 분비가 왕성해지고, 여드름이 납니다. 

⑤머리 정수리에서 냄새가 나기 시작합니다. 

⑥겨드랑이와 생식기 주변에 털이 납니다. ⑦키가 갑자기 1년에 7~8cm 이상 자랍니다. 

 

 

▷여아용 

①가슴은 봉우리가 잡히고, 봉긋해집니다. 

②난소가 있는 아랫배 부분의 통증을 호소합니다. 

③냉대하와 같은 분비물이 나옵니다. 

④피지 분비가 왕성해지고 여드름이 납니다. 

⑤머리 정수리에서 냄새가 나기 시작합니다. 

⑥겨드랑이와 생식기 주변에 털이 납니다.

⑦키가 갑자기 1년에 7~8cm 이상 자랍니다. 

 

 

*참고: 

1)site_성조숙증, 질병관리청 국가건강정보포털, 건강정보

2)site_성조숙증, 서울대학교병원, 건강정보, N의학정보 

3)소책자_제 2장 성조숙증의 진단, 성조숙증 진료지침 2011, 대한소아내분비학회, 20~21p

4)site_「성조숙증, 자가 진단 체크 리스트」, 대한성장의학회, 우리아이 성장백과, 네이버 포스트

5)논문_심계식 외 1인, 소아청소년기 특발성 성조숙증의 치료, J Korean Med Assoc., 2011;54(9), 954~955p